Мокрая грануляция с высоким усилием сдвига: контроль качества таблеток и материаловедение

Введение в производство планшетов и контроль качества CQA

Таблетки остаются наиболее широко используемой твердой лекарственной формой для перорального применения благодаря превосходной физической и химической стабильности, простоте применения, низким производственным затратам и превосходному соблюдению режима лечения пациентами.

Критические показатели качества (CQA), такие как прочность на разрыв, рыхлость, время распада, однородность содержимого и растворение, должны оставаться в жестких пределах, чтобы гарантировать качество продукции (FDA, 2009). Успешное производство таблеток требует тщательного выбора вспомогательных веществ на основе уникальных свойств каждого API, а также оптимизированного процесса. Тремя основными способами являются прямое прессование (DC), сухая грануляция (DG) и влажная грануляция (WG).

DC является самым простым, но имеет проблемы с API с плохим потоком или низкими дозами. DG подходит для материалов, чувствительных к воде или теплу, но все же сталкивается с проблемами однородности при экстремальных нагрузках.

Мокрая грануляция с высоким усилием сдвига (HSWG) особенно полезна, когда АФИ устойчивы к влаге. Он превращает мелкие порошки в сыпучие, беспыльные гранулы с минимальной сегрегацией, обеспечивая более широкий диапазон содержания лекарственного средства, сохраняя при этом превосходную сыпучесть, сжимаемость и однородность.

Почему HSWG предлагает превосходные гранулы

В HSWG связующая жидкость распыляется на слой порошка, а высокоэффективное оборудование применяет интенсивный сдвиг. Современные фармацевтические линии используют этот процесс для фиксации частиц АФИ внутри гранул, практически исключая сегрегацию даже при микродозах.

Поток порошка — еще один важный показатель качества продукции — напрямую влияет на эффективность производства, выход продукции и изменение веса таблеток. Более крупные, плотные и сферические гранулы текут лучше. Мокрая грануляция с высоким усилием сдвига достигает этого за счет увеличения частиц, сглаживания поверхности, округления и уплотнения.

Усовершенствованные грануляторы и двухшнековые смесители Innov Equipment с высокой скоростью сдвига разработаны для обеспечения точного сдвига, контроля распыления и обнаружения конечной точки, необходимых для достижения каждой целевой CQA. Независимо от того, запускаете ли вы лабораторные партии по 1 кг или коммерческие кампании по 500 кг, машины Innov Equipment дают производителям повторяемость и масштабируемость, чтобы соответствовать — и превосходить — требованиям клиентов по однородности содержимого, сыпучести и сжимаемости.

Тетраэдр материаловедения: наука, а не метод проб и ошибок

Разработка надежных процессов HSWG требует фундаментального понимания материаловедения тетраэдра (MST)..

Рисунок 1. Тетраэдр из материаловедения (Sun, 2009b).

MST объединяет четыре столпа — структуру, свойства, процесс и производительность. Характеристики продукта зависят от свойств, которые определяются внутренней структурой. Осваивая эти взаимосвязи посредством инженерии кристаллов и частиц, разработчики рецептур могут разрабатывать процессы, которые надежно обеспечивают желаемый результат в любом масштабе: молекулярном, кристаллическом, частицах и сыпучем порошке.

Исследования HSWG сегодня сосредоточены на трех основных направлениях:

• Параметры процесса и свойства гранул

• Компоненты рецептуры и свойства гранул

• Фундаментальные механизмы образования гранул

С помощью гибких грануляторов Innov Equipment , богатых данными, ученые могут систематически отображать эти взаимосвязи, превращая то, что раньше было «искусством», в настоящую науку.